有媒體近日聚焦甲基丙二酸血癥這個罕見病患兒群體，對這些罕見病患兒來說，連母乳都是有毒的，他們同時需要吃不含幾種氨基酸的特殊醫(yī)學用途配方食品，在不增加體內(nèi)有害代謝產(chǎn)物的基礎(chǔ)上補充蛋白質(zhì)。

由于患者人數(shù)少市場小，注冊成本高、監(jiān)管嚴格等原因，一直沒有適用于甲基丙二酸血癥的國產(chǎn)特醫(yī)食品獲批。目前患兒的特醫(yī)食品主要靠跨境電商和海淘購買，但也存在價格偏高，物流不便等問題。

常見病患者所需的特醫(yī)食品需求量相對較大，也比較好購買。但是，對于罕見病患者來說，他們所需的特醫(yī)食品常?！耙皇畴y求”。媒體報道中，一位甲基丙二酸血癥患兒媽媽介紹，他們聯(lián)系國外朋友在當?shù)夭少徍?，直接開車將特醫(yī)奶粉送去機場，然后挨個詢問機場里的華人面孔：“你是不是回中國的？能不能幫我們帶一箱奶粉回去？”在多方支持下，救命特醫(yī)食品在24小時內(nèi)跨越3座城市、1300公里，完成4次轉(zhuǎn)運，被送到上海10個甲基丙二酸血癥、丙酸血癥患兒家庭。其中的波折和艱辛，是我們所難以想象的。萬一真的“斷糧”，其后果也是難以估量的。

那么，為什么針對罕見病的特醫(yī)食品如此難買？一方面，是因為罕見病患者數(shù)量少、需求少，商家生產(chǎn)的動力不足。另一方面，則是因為監(jiān)管嚴格，生產(chǎn)銷售的門檻都比較高。根據(jù)我國《食品安全法》，特醫(yī)食品實行注冊制。注冊時，應(yīng)當提交產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標簽、說明書以及表明產(chǎn)品安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果的材料。實際上是比照藥品來管理的。嚴格的監(jiān)管是對民眾健康的負責。但令人尷尬的是，一些標準的缺位，讓生產(chǎn)企業(yè)無法證明產(chǎn)品的有效合規(guī)。例如，我國目前尚沒有完整的食品級氨基酸國家標準，相關(guān)特醫(yī)食品即使生產(chǎn)出來，也無法證明其產(chǎn)品符合標準。這就給特醫(yī)食品的研發(fā)注冊帶來了極大的困難。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，世界上有7000余種罕見病，影響涵蓋3億患者。我國人口基數(shù)大，據(jù)估計，我國罕見病患者多達2000萬人。由于過去對罕見病防治的忽視，目前全球僅不到10%的罕見病有藥可治。罕見病早期診斷難、治療方案少、社會保障不足是我國的現(xiàn)狀，罕見病患者及家屬的需求難以得到滿足?！?在第五屆進博會期間，在“罕動新生·關(guān)愛罕見病在行動”暨《另一種身份》罕見病科普微電影發(fā)布會上，上海市兒科醫(yī)學研究所所長、上海市兒童罕見病診治中心主任蔡威向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。

實際上，相較于其他疾病，罕見病患者面臨的問題會更多。病痛挑戰(zhàn)基金會創(chuàng)始人、副理事長王奕鷗向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，首先在認知層面，一些地方醫(yī)生對罕見病認知有限，也有在醫(yī)生告知后，家庭對罕見病沒有認知或患者自身無法接受；其次，是在治療層面，只有不到10%的罕見病存在有效藥物，且相比歐美國家，中國研發(fā)的罕見病藥物少，能夠真正用藥的中國患者只有很小一部分；此外，是遺傳問題，我國目前缺乏合規(guī)合法的遺傳咨詢，在偏遠地區(qū)，甚至出現(xiàn)一家十三口全是罕見病的情況，當?shù)責o法進行合理指導(dǎo)；最后是日常問題，大多數(shù)罕見病需終身用藥治療，需要接受與疾病的共處。

關(guān)于罕見病治療，我國2019年版《罕見病診療指南》中也指出，特醫(yī)食品、飲食治療是多種先天性代謝疾病的主要治療方法之一。不過。當前用于罕見病、先天性代謝疾病治療的特醫(yī)食品領(lǐng)域仍存在很大空白，目前在國內(nèi)獲批上市的罕見病特醫(yī)食品僅有針對苯丙酮尿癥的產(chǎn)品。中國營養(yǎng)保健食品協(xié)會特醫(yī)產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟主席顧欣鑫指出，當前我國針對特醫(yī)食品的監(jiān)管十分嚴格，其屬性雖從藥品變?yōu)槭称?，但監(jiān)管思路仍類似于處方藥。“過度嚴格的監(jiān)管，也使罕見病類特醫(yī)食品注冊面臨眾多挑戰(zhàn)，其中包括配方設(shè)計和驗證消耗大、注冊流程復(fù)雜、產(chǎn)線限制嚴格、注冊檢測費用高等。這些問題也嚴重限制了特醫(yī)食品在我國的獲批，巨大的缺口難以填補。”

治療需求難以得到滿足

全球目前已知罕見病已超7,000種，患者人數(shù)多達3億。中國有2,000多萬患者正在與罕見病作斗爭，并以每年20萬的人數(shù)遞增。罕見病病因復(fù)雜，80%以上的罕見病由遺傳因素導(dǎo)致，70%在兒童期發(fā)病，30%的患兒無法存活超過5周歲，嚴重影響患者壽命及生活質(zhì)量。由于罕見病治療目前仍處于不被重視的狀態(tài)，全球僅有不到10%的罕見病有獲得官方批準和認可的治療方法。

上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院教授張惠文向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹，中國以罕見病目錄的形式對其進行界定，中國《第一批罕見病目錄》中包括121種罕見病，這121種罕見病已有超過350萬患者。目前，國家已經(jīng)在進行《第二批罕見病目錄》的審定。罕見病雖然罕見，但由于中國占全世界人口的五分之一，中國罕見病的病例數(shù)仍然較高。在中國，包括高苯丙氨酸、自身免疫性腦炎、原發(fā)性遺傳性肌張力不全等罕見病的病例數(shù)甚至超過部分關(guān)注度較高的常見病，如一些腫瘤亞型。

相比常見疾病，張惠文表示，罕見病的治療方案非常少，全球已知7000多種罕見病中，僅有不到5%存在有效治療方案。在中國《第一批罕見病目錄》中的121種罕見病，只有60%有藥可治。而相比之下，肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等常見癌種的治療方案則有很多種。大量罕見病患者及其家庭的關(guān)鍵期治療需求仍難以得到滿足。

“據(jù)中國罕見病聯(lián)盟牽頭，針對33種罕見病的2萬余患者進行調(diào)查顯示，我國60%罕見病患者年齡在20歲以下，發(fā)病時處于嬰兒期和兒童期。治療與未治療對罕見病患者來說是生與死的區(qū)別。例如Ⅲ型戈謝病患者如果未得到有效治療，其存活年齡只有十來歲。在給予治療后，50%的患者存活年齡可達四十歲以上，五十歲左右。所以有效的治療可以顯著延長患者帶病生存時間，使患者可基本達到無罕見病人群的生存年齡?！?張惠文表示。

“罕見病早期診斷難、治療方案少、社會保障不足是我國的現(xiàn)狀，罕見病患者及家屬的需求難以得到滿足。對此，國家對罕見病高度重視，近五年來，已針對遺傳病及罕見病出臺多項的政策，包括罕見病目錄等，以加強罕見病管理，提高罕見病診治水平。目前我們已形成一個網(wǎng)絡(luò)構(gòu)架，各個省市有一個代表性醫(yī)院，組織罕見病的注冊網(wǎng)絡(luò)，努力推動罕見病有序管理?！辈掏硎尽?

需求缺口巨大且獲批困難

針對罕見病，除進行藥物治療外，我國2019年版《罕見病診療指南》中也指出，特醫(yī)食品、飲食治療是多種先天性代謝疾病的主要治療方法之一。在中國《第一批罕見病目錄》中，有36種罕見病需使用特醫(yī)食品，有19種罕見病需要通過及時、終生、足量地使用特醫(yī)食品進行治療，這些疾病均以先天性代謝疾病為主。

顧欣鑫介紹，特醫(yī)食品本質(zhì)上是一種食品，但這一品類于1988年至1989年才在歐美國家由藥品轉(zhuǎn)為食品。而在2015年，我國才將特殊醫(yī)學用途配方食品從腸內(nèi)營養(yǎng)藥品轉(zhuǎn)化成食品，其歸位晚于歐美將近30年。從藥品到食品的注冊管理辦法于2016年才發(fā)布出來，但此辦法在當時還只是指南，沒有進行落地。直到2018年，我國才開始頒布注冊管理細則，2019年才有生產(chǎn)許可細則，可以執(zhí)行注冊和生產(chǎn)。而在2020年，特醫(yī)食品的臨床使用基本規(guī)范才發(fā)布出來。“所以特殊醫(yī)學用途配方食品的品類，對我國來說還是全新的。其前身腸內(nèi)營養(yǎng)藥品，是從藥品到食品轉(zhuǎn)化的過渡階段?！?

“通過多年的罕見病臨床診療工作，采用特醫(yī)食品對多種遺傳代謝類罕見病進行營養(yǎng)治療日益明確，是當下有效的干預(yù)方式。及時、足量、長期地使用特醫(yī)食品進行飲食治療，可以讓諸多自出生起就受病痛困擾的患者有質(zhì)量地生活?！辈掏赋?。

而當前用于罕見病、先天性代謝疾病治療的特醫(yī)食品領(lǐng)域仍存在很大空白，目前在國內(nèi)獲批上市的罕見病特醫(yī)食品，僅有針對苯丙酮尿癥的PKU奶粉一款產(chǎn)品。蔡威表示，當前罕見病治療特醫(yī)食品的巨大空缺，是因為國內(nèi)沒有產(chǎn)品且國外產(chǎn)品無法進入。同時，我國也缺少優(yōu)質(zhì)的注冊營養(yǎng)師隊伍和了解營養(yǎng)的臨床醫(yī)生。同時，臨床上對特醫(yī)食品的應(yīng)用，需要罕見病治療的進一步規(guī)范，增強罕見病特醫(yī)食品對治療的影響，使其價值最大化。 

關(guān)于特醫(yī)食品的監(jiān)管，顧欣鑫指出，其屬性雖從藥品變?yōu)槭称罚O(jiān)管思路仍類似于處方藥，十分嚴格。首先是注冊管理要經(jīng)特定臨床實驗，實驗需達到GCP標準。其次，特醫(yī)食品的生產(chǎn)需要現(xiàn)場核查，包括對生產(chǎn)線和配方注冊的現(xiàn)場核查，且配方注冊不允許代加工，許可證申請人必須為生產(chǎn)廠家自身。因此，特醫(yī)食品的監(jiān)管在目前仍處于高門檻、嚴監(jiān)管的狀態(tài)。

過于嚴格的監(jiān)管，使罕見病類特醫(yī)食品的注冊面臨多重挑戰(zhàn)。首先是配方設(shè)計和驗證消耗大。針對國標要求，需要為中國市場專門研發(fā)配方，進行小試、中試和3批次商業(yè)化生產(chǎn)工藝驗證。而罕見病產(chǎn)品生產(chǎn)1-3批就可滿足患者一年所需，注冊消耗和患者需求量懸殊大。其次是注冊流程復(fù)雜。注冊流程需完成加速穩(wěn)定性研究才能提交資料，且新注冊均需要進行注冊工廠核查，而疫情以來境外工廠核查困難。第三是產(chǎn)線限制嚴格。對于先天代謝性疾病的罕見病配方生產(chǎn)產(chǎn)線，有較嚴格的注冊要求，而低產(chǎn)量產(chǎn)品難以支撐企業(yè)提供專門產(chǎn)線。此外是注冊檢測費用高。三個商業(yè)批次試產(chǎn)及穩(wěn)定性研究成本高達數(shù)百萬，企業(yè)經(jīng)濟負擔大。最后是需要臨床研究。一歲以上的全營養(yǎng)罕見病特定配方需要按照GCP 要求進行注冊臨床研究，更增加注冊成本和復(fù)雜性。

“既使是罕見病這么小的人群，仍然需要很復(fù)雜的注冊資料、配方和現(xiàn)場核查。我國對于特醫(yī)食品動態(tài)生產(chǎn)的核查需要三批次，然而很多特醫(yī)食品一年只生產(chǎn)一次就可滿足全球患者需求。而為了進行注冊生產(chǎn)三批次，代價十分昂貴，對于企業(yè)來說是巨大的負擔。而罕見病特醫(yī)食品無法批準，就意味著先天代謝性疾病孩子的口糧無法進口?！?顧欣鑫表示。

面對罕見病類特醫(yī)食品在注冊中所面臨的困難，如何優(yōu)化注冊流程？顧欣鑫認為，如果仍按藥品的監(jiān)管思路，可以參考罕見病藥品的綠色通道政策，進行快速審批和免臨床。然而目前，在我國特醫(yī)食品的注冊審批中，實施綠色通道政策尚未出臺，特醫(yī)食品的注冊流程仍需進一步完善。

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